動物(wù)/植物(wù)組織MALDI質譜成像

分(fēn)類：質譜分(fēn)析
作者：
來源：
發布時間：2021-03-17 08:37
訪問量：

【概要描述】在過去(qù)的幾十年中(zhōng)，基質輔助激光解吸電(diàn)離(lí)質譜（Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionisation Mass Spectrometry，MALDI-MS）已經在許多應用中(zhōng)證明了其有效性和穩定性。最近MALDI-MS方面的創新促進了兩種高效精準檢測技術的發展：一(yī)種是基于MALDI-MS的藥物(wù)超高通量篩選（Ultra-High Throughput Screening，uHTS）技術，另一(yī)種是用于研究藥物(wù)分(fēn)布的MALDI質譜成像技術（MALDI-MSI），這兩項技術已經成爲藥物(wù)研發不可或缺的重要技術平台。





動物(wù)/植物(wù)組織MALDI質譜成像

【概要描述】在過去(qù)的幾十年中(zhōng)，基質輔助激光解吸電(diàn)離(lí)質譜（Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionisation Mass Spectrometry，MALDI-MS）已經在許多應用中(zhōng)證明了其有效性和穩定性。最近MALDI-MS方面的創新促進了兩種高效精準檢測技術的發展：一(yī)種是基于MALDI-MS的藥物(wù)超高通量篩選（Ultra-High Throughput Screening，uHTS）技術，另一(yī)種是用于研究藥物(wù)分(fēn)布的MALDI質譜成像技術（MALDI-MSI），這兩項技術已經成爲藥物(wù)研發不可或缺的重要技術平台。

分(fēn)類：質譜分(fēn)析
作者：
來源：
發布時間：2021-03-17 08:37
訪問量：

（靶向）藥物(wù)/代謝物(wù)分(fēn)布

藥物(wù)的ADME/TOX（吸收、分(fēn)布、代謝、排洩/毒性）研究

新藥研發的一(yī)貫原則——失敗越早，成本越低(fail early, fail cheap)——這會驅使制藥公司在早期新藥發現過程中(zhōng)選擇盡量多的化合物(wù)去(qù)“命中(zhōng)”，同時會在藥物(wù)的ADME/TOX研究中(zhōng)快速淘汰不适合的候選藥物(wù)。越來越多的制藥公司逐漸意識到臨床研究項目與早期開(kāi)發工(gōng)作常常會脫節,爲了解決這個問題，ADME/TOX研究需要盡早與臨床研究整合，以便了解還處于臨床前階段的藥物(wù)分(fēn)布、代謝和毒理學等關鍵信息。

傳統的成像技術(例如：Quantitative Whole Body Autoradiography，QWBA)作爲研究藥物(wù)組織分(fēn)布的常規檢測手段，爲小(xiǎo)鼠全身進行高分(fēn)辨率數字成像大(dà)約需要3~5天，實驗周期長，操作繁瑣(需要标記)，同時存在圖像分(fēn)辨率較低且實驗價格昂貴的缺點。而這些缺點恰恰能被新一(yī)代的rapifleXTM MALDI質譜成像系統所攻克。rapifleXTM MALDI爲藥物(wù)和藥物(wù)代謝物(wù)的檢測和定位提供了一(yī)種無需标記的檢測方案，大(dà)幅降低了實驗成本，同時将實驗周期縮短到一(yī)天以内。MALDI-MSI方案，可以提供關于藥物(wù)、藥物(wù)代謝物(wù)和其他内源物(wù)質的高分(fēn)辨率（10-20μm）空間分(fēn)布信息和定量數據。

（非靶）生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)發現

生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)的發現是建立在大(dà)量樣本研究的基礎上。由于技術上的種種限制，傳統的MALDI-MSI儀器僅能夠以1~3個像素/秒的最大(dà)速度進行數據采集，而rapifleXTM MALDI的質譜成像速度從目前業内主流的2-3像素/秒飛躍至20-30像素/秒，最高可達50像素/秒，同時将圖像的分(fēn)辨率從50-100μm提升到10μm，從而使科學家能夠更加精準高效地進行生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)研究。

以常見的1平方厘米面積的樣本爲例，傳統MALDI-MSI儀器以1像素/秒的速度成像，采集一(yī)張圖像将耗時 11天，而使用新一(yī)代的rapifleXTM MALDI進行質譜成像，在10μm分(fēn)辨率的情況下(xià)采集頻(pín)率可以達到50像素/秒，分(fēn)析相同面積的樣本僅需要4小(xiǎo)時，同等條件下(xià)比傳統儀器的采集時間縮短了60多倍。

無論是正常組織還是腫瘤等病理組織，無論是冰凍切片還是石蠟切片，rapifleXTM MALDI都能建立高質量的質譜成像數據，并進一(yī)步利用專爲質譜成像優化的FlexImaging和SCiLS Lab Core軟件包進行統計相關性分(fēn)析，完成高效率的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)研究。