國典（北(běi)京）醫藥科技有限公司與中(zhōng)國醫學科學院北(běi)京協和醫院中(zhōng)醫科的研究人員(yuán)合作，于2022 年3 月于Cells上在線發表一(yī)篇題爲Therapeutic Potential of a Combination of Electroacupuncture and Human iPSC-Derived Small Extracellular Vesicles for Ischemic Stroke（電(diàn)針和人iPSC 來源外(wài)泌體(tǐ)聯合治療缺血性卒中(zhōng)的治療潛力）的研究論文，證明iPSC來源外(wài)泌體(tǐ)聯合穴位電(diàn)針療法的治療手段，可以顯著減少缺血性卒中(zhōng)小(xiǎo)鼠腦梗死竈體(tǐ)積、改善運動功能和神經功能，并抑制神經元凋亡。

缺血性腦卒中(zhōng)是指腦血管狹窄或閉塞，導緻腦血流阻斷而使腦組織發生(shēng)缺血缺氧、軟化甚至壞死，緻使腦血管功能障礙，引起相關症狀。缺血性腦中(zhōng)風是腦血管疾病的主要類型，約85%的腦中(zhōng)風是缺血性的。據《2018中(zhōng)國衛生(shēng)和計劃生(shēng)育統計年鑒》，全國缺血性腦中(zhōng)風現患病人數高達1242萬。

外(wài)泌體(tǐ)是由細胞分(fēn)泌的一(yī)類囊泡結構，直徑30-150nm，攜帶蛋白(bái)、核酸等物(wù)質，作爲天然存在的納米級别大(dà)小(xiǎo)的分(fēn)泌性膜囊泡，其免疫原性極低，安全性好，能跨越血腦屏障(BBB)等生(shēng)物(wù)屏障。iPSC具有和胚胎幹細胞等同的多能性水平，可以分(fēn)化成體(tǐ)内各種細胞類型，在再生(shēng)醫學領域具有巨大(dà)的應用潛力。iPSC來源外(wài)泌體(tǐ)具有iPSC功能相關的特異性生(shēng)物(wù)活性物(wù)質，其重要優勢表現在：

（1）具有強大(dà)的促進再生(shēng)能力，能夠促進血管再生(shēng)；

（2）具有強大(dà)的抑制炎症反應功能，能夠顯著抑制小(xiǎo)膠質細胞、星形膠質細胞和少突膠質細胞釋放(fàng)炎症因子；

（3）iPSC的均一(yī)性和穩定性，使得iPSC來源外(wài)泌體(tǐ)具有較高的成藥性；

（4）iPSC具有良好的基因編輯潛能，可以支持工(gōng)程化外(wài)泌體(tǐ)和外(wài)泌體(tǐ)載藥；

（5）iPSC分(fēn)化細胞的歸巢效應，可以使相應外(wài)泌體(tǐ)具有更好的組織靶向特征。

穴位電(diàn)針+外(wài)泌體(tǐ)聯合治療缺血性腦中(zhōng)風

本研究論文探讨了iPSC來源的外(wài)泌體(tǐ)聯合電(diàn)針（EA）對缺血性卒中(zhōng)小(xiǎo)鼠的作用及其潛在機制。

通過大(dà)腦中(zhōng)動脈閉塞（MCAO）在C57BL/6小(xiǎo)鼠中(zhōng)建立局竈性腦缺血模型，并每天給予電(diàn)針和/或外(wài)泌體(tǐ)治療。3天後，研究人員(yuán)通過神經功能評分(fēn)與行爲學測試檢查小(xiǎo)鼠的神經損傷和運動功能，使用TTC染色和TUNEL測定檢查腦梗死體(tǐ)積和神經元凋亡，使用流式細胞術評估T細胞的變化，通過免疫熒光和Western Blot評估IL-33/ST2的變化。研究人員(yuán)發現，電(diàn)針和外(wài)泌體(tǐ)治療的組合改善了MCAO小(xiǎo)鼠的神經損傷并減少了腦梗死竈體(tǐ)積和神經元凋亡。電(diàn)針加iPSC-EV抑制Th1和Th17反應并促進Treg反應。此外(wài)，電(diàn)針加外(wài)泌體(tǐ)治療能夠調節IL-33/ST2軸，抑制小(xiǎo)膠質細胞和星形膠質細胞的活化，起到神經保護的作用。該研究表明電(diàn)針和外(wài)泌體(tǐ)治療的組合在MCAO模型小(xiǎo)鼠中(zhōng)發揮了協同神經保護的作用，這種治療有望成爲一(yī)種新的有效治療缺血性腦卒中(zhōng)和其他組織損傷的方法。

國典醫藥是一(yī)家以誘導多能幹細胞和外(wài)泌體(tǐ)爲核心技術，以神經系統疾病和免疫相關疾病爲主要适應症的創新藥物(wù)研發公司。公司創始人張建民教授，現任協和醫學院博士生(shēng)導師，前霍普金斯大(dà)學教授，在重大(dà)神經退行性疾病和免疫疾病的發病機制和治療性靶點研究上具有深厚的積累；聯合創始人應明耀教授，現霍普金斯大(dà)學教授，主要研究方向爲幹細胞分(fēn)化機制及臨床應用研究，開(kāi)發了人類幹細胞分(fēn)化的高效技術，擁有多項美國專利和國際專利。

公司基于兩位創始人前期研究成果，建立了iPSC和外(wài)泌體(tǐ)兩大(dà)技術研發平台，其中(zhōng)iPSC研發平台包括：

（1）第三代重編程誘導技術，可以實現無病毒無整合誘導體(tǐ)系，爲臨床提供安全可靠的細胞資(zī)源；

（2）多個高效分(fēn)化體(tǐ)系，包括神經系統（皮層神經元/多巴胺能神經元/星形膠質細胞等）、免疫系統（T細胞/NK細胞/小(xiǎo)膠質細胞等）和3D類器官；

（3）幹細胞懸浮培養系統，實現全封閉低成本的細胞規模化生(shēng)産工(gōng)藝，以滿足臨床和商(shāng)業化細胞生(shēng)産需求。

外(wài)泌體(tǐ)研發平台包括：

（1）外(wài)泌體(tǐ)規模化生(shēng)産、分(fēn)離(lí)、純化和質量控制平台；

（2）工(gōng)程化外(wài)泌體(tǐ)技術平台；

（3）外(wài)泌體(tǐ)載藥技術平台。

上述兩大(dà)平台支持公司自主研發和合作研發的細胞治療和外(wài)泌體(tǐ)項目管線。公司擁有自主知(zhī)識産權的iPSC外(wài)泌體(tǐ)研發系列管線涉及急性缺血性腦卒中(zhōng)、小(xiǎo)兒難治性癫痫和特應性皮炎等适應症，目前在多家醫院推進開(kāi)展臨床試驗。

公司秉承“誠信，嚴謹，高效，共赢”的核心價值觀，恪守“規範運作，團隊協作，利益共享，共同發展”的企業管理理念，遵循“市場導向，品質爲先，務實求新，合作共赢”的經營理念，立足尖端科技，緻力于成爲神經藥物(wù)研發行業的領航者。”